Các tác dụng phụ thường gặp của raloxifene bao gồm bốc hỏa, khô âm đạo và chuột rút ở chân.[1][16] Raloxifene không gây đau vú, tăng sản nội mạc tử cung, chảy máu kinh nguyệt hoặc ung thư nội mạc tử cung.[18] Nó dường như không ảnh hưởng đến nhận thức hoặc bộ nhớ.[17] Raloxifene là một teratogen; tức là nó có thể gây ra những bất thường về phát triển như dị tật bẩm sinh.

Raloxifene có thể không thường xuyên gây ra cục máu đông nghiêm trọng hình thành ở chân, phổi hoặc mắt.[1] Các phản ứng khác bao gồm sưng/đau chân, khó thở, đau ngực và thay đổi thị lực. Cảnh báo hộp đen đã được thêm vào nhãn raloxifene vào năm 2007 cảnh báo tăng nguy cơ tử vong do đột quỵ cho phụ nữ sau mãn kinh bị bệnh tim mạch vành hoặc tăng nguy cơ mắc các biến cố mạch vành lớn, cũng như tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sâu và tắc mạch phổi..[16] Nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch với raloxifene tăng gấp nhiều lần ở phụ nữ mãn kinh (RR = 3,1).[19] Raloxifene có nguy cơ thuyên tắc huyết khối thấp hơn tamoxifen.[12]

Một báo cáo vào tháng 9 năm 2009 từ Cơ quan Nghiên cứu Y tế và Chất lượng của Dịch vụ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh cho thấy tamoxifen và raloxifene, được sử dụng để điều trị ung thư vú, làm giảm đáng kể ung thư vú xâm lấn ở phụ nữ trung niên và lớn tuổi, nhưng cũng làm tăng nguy cơ tác dụng phụ.[20]

Một báo cáo trường hợp gần đây của con người vào tháng 7 năm 2016 cho thấy rằng raloxifene trên thực tế, đôi khi cũng kích thích sự phát triển ung thư vú dẫn đến giảm bệnh ung thư vú tiến triển khi ngừng sử dụng thuốc.[21]

Không giống như các SERM khác, chẳng hạn như tamoxifen, raloxifene không có nguy cơ tăng sản tử cung hoặc ung thư nội mạc tử cung (RR = 0,8).[1][12][19]